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　香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系的團(tuán)隊(duì)成功建立全球首個(gè)基於鼻黏膜類器官的「新冠病毒中和抗體檢測(cè)平臺(tái)」，能夠更真實(shí)地模擬病毒在呼吸道中的感染，準(zhǔn)確評(píng)估抗新冠病毒抗體及疫苗的有效性。相關(guān)研究論文將於最新一期《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表。

　現(xiàn)行細(xì)胞系測(cè)試未能全面反映抗體在人體內(nèi)的實(shí)際效果。團(tuán)隊(duì)成員、傳染病學(xué)講座教授兼霍英東基金教授（傳染病學(xué)）袁國勇表示，這項(xiàng)研究革新了我們長期依賴基於細(xì)胞系抗體中和功效的評(píng)估方法。透過呼吸道類器官平臺(tái)，能更準(zhǔn)確評(píng)估中和抗體在人體內(nèi)的實(shí)際療效，為臨床治療提供更可靠的科學(xué)依據(jù)。他希望研究成果能成為未來檢測(cè)呼吸道病毒中和抗體和疫苗功效的新一代金標(biāo)準(zhǔn)。

　美國食品及藥物管理局（FDA）正在積極推動(dòng)與類器官技術(shù)應(yīng)用於藥物開發(fā)，利用類器官平臺(tái)可快速、高效地進(jìn)行臨床前安全性和有效性評(píng)估，加快抗體藥物的上市進(jìn)程。

　領(lǐng)導(dǎo)研究的助理教授周婕表示，越來越多證據(jù)顯示，使用細(xì)胞系進(jìn)行實(shí)驗(yàn)並不能真實(shí)反映抗體在人體內(nèi)的實(shí)際效果，因此如何建立一個(gè)更貼近人體生理環(huán)境的評(píng)估平臺(tái)，成為抗體藥物研發(fā)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

　2020年初新冠病毒病爆發(fā)，全球科學(xué)家迅速研發(fā)專門針對(duì)新冠病毒的單克隆抗體藥物（monoclonal antibody drugs）。這類藥物通過阻斷病毒表面的刺突蛋白與人體細(xì)胞ACE2受體結(jié)合，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，並獲緊急批準(zhǔn)用於治療高風(fēng)險(xiǎn)人群。

　周婕聯(lián)同系主任杜啟泓，以及袁國勇的團(tuán)隊(duì)，與國際類器官先驅(qū)、荷蘭Hubrecht Institute的Hans Clevers教授於2017年開展國際合作，成功建立了源自肺幹細(xì)胞和鼻腔細(xì)胞的呼吸道類器官培養(yǎng)系統(tǒng)；通過不斷優(yōu)化，團(tuán)隊(duì)建立了標(biāo)準(zhǔn)化的鼻黏膜、氣道和肺泡類器官，實(shí)現(xiàn)完整呼吸道上皮細(xì)胞的體外重建和大規(guī)模擴(kuò)增，現(xiàn)已成為呼吸道疾病研究和藥物開發(fā)不可或缺的重要工具，並先後於2023年和2025年榮獲日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎(jiǎng)。

　研究團(tuán)隊(duì)將鼻黏膜類器官用於中和抗體活性評(píng)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種新方法比傳統(tǒng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)更準(zhǔn)確。以VIR-7831抗體藥為例，其抗病毒效果於傳統(tǒng)細(xì)胞測(cè)試中並不顯著，F(xiàn)DA因而隨即撤銷了VIR-7831抗體藥的臨床使用。但其後多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在Omicron變異株流行期間，VIR-7831仍能有效預(yù)防重癥和死亡。在港大醫(yī)學(xué)院的類器官平臺(tái)中， VIR-7831以及同類的許多抗體展現(xiàn)出高度抗病毒活性，與VIR-7831臨床有效性高度吻合。同樣地，另一類在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有效的S2抗體也在類器官中表現(xiàn)出遠(yuǎn)高於細(xì)胞系測(cè)試所顯示的抗病毒功效。

　研究團(tuán)隊(duì)介紹類器官抗體檢測(cè)平臺(tái)。

　FDA於今年4月宣布重大政策轉(zhuǎn)變，鼓勵(lì)採用類器官技術(shù)開發(fā)藥物，並計(jì)劃於未來三至五年內(nèi)逐步取消對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的強(qiáng)制要求。周婕表示，作為呼吸道類器官技術(shù)的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，希望充分發(fā)揮這項(xiàng)技術(shù)的潛力，利用更貼近人體生理環(huán)境的模型，推動(dòng)抗病毒藥物與疫苗開發(fā)新模式，提供更準(zhǔn)確、更高效的評(píng)估工具，為全球藥物開發(fā)模式帶來重大變革。（港大醫(yī)學(xué)院圖片）

　頂圖圖說：研究團(tuán)隊(duì)介紹類器官抗體檢測(cè)平臺(tái)。