來?香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）與理學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)最近進(jìn)行了?項(xiàng)開創(chuàng)性的研究，探討化療藥物與關(guān)鍵療效指標(biāo)之間的相互作?。該研究成果已於《?然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》期刊上發(fā)表。研究揭示一種廣泛使?的化療藥物——紫杉烷類藥物，與細(xì)胞微管蛋??醯化之間的複雜關(guān)係，?這?過程對(duì)於癌細(xì)胞對(duì)治療的敏感性?關(guān)重要。這項(xiàng)研究不僅有助加深對(duì)癌癥?物學(xué)的理解，還為創(chuàng)新療法另闢新途，提?患者的治療效果和對(duì)抗耐藥性，特別是針對(duì)最難對(duì)付的惡性腫瘤，如卵巢癌、乳腺癌和肺癌。
細(xì)胞微管的結(jié)構(gòu)呈中空?qǐng)A柱形，在許多生物功能中起著關(guān)鍵作用。它們?cè)谠S多與癌癥相關(guān)的細(xì)胞活動(dòng)過程中尤為重要，例如細(xì)胞分裂和遷移，因此許多化療藥物如紫杉烷類藥物，便是通過微管來治療癌癥?，F(xiàn)時(shí)的研究顯示，微管的化學(xué)修改可以決定癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，而耐藥性已成為臨床癌癥治療中的一大挑戰(zhàn)。微管蛋白乙醯化是其中一種特定的修改，由?種稱為「微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶」的酵素所催化，並且與紫杉醇的療效密切相關(guān)。紫杉醇是紫杉烷類中最具成效的化療藥物之?，對(duì)卵巢癌、乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤均有良好的臨床療效。
然而，微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶如何修改微管並與紫杉醇起相互作用的分子機(jī)制仍然未知。因此，迫切需要進(jìn)?步研究來釐清這些機(jī)制，以開發(fā)新的治療藥物。
由港大醫(yī)學(xué)院?物醫(yī)學(xué)學(xué)院的狄士傑領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在理解微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶如何識(shí)別和修改微管方面取得突破。研究團(tuán)隊(duì)與港大理學(xué)院?物科學(xué)學(xué)院合作，透過重組蛋白重現(xiàn)導(dǎo)致微管蛋白乙醯化的不同階段。團(tuán)隊(duì)利用高解析度冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）和單分子螢光顯微鏡，揭?紫杉醇在微管上結(jié)合的位置對(duì)微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶功能的影響。
研究揭示微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶如何在微管的管狀腔內(nèi)運(yùn)作。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，微管蛋??醯轉(zhuǎn)移酶會(huì)在紫杉烷結(jié)合位置上錨定，以促進(jìn)微管腔內(nèi)的?醯化。因此，當(dāng)紫杉醇存在時(shí)，微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶在微管腔內(nèi)的反應(yīng)會(huì)受到抑制。這一發(fā)現(xiàn)有助理解微管蛋白乙醯化水平與紫杉醇誘導(dǎo)的癌細(xì)胞毒性之間的關(guān)聯(lián)，並為開發(fā)調(diào)節(jié)微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶活性的策略開創(chuàng)新方向。
圖片說明：狄士傑教授 (右二) 及其研究團(tuán)隊(duì)在理解細(xì)胞微管蛋白乙醯轉(zhuǎn)移酶如何識(shí)別和修改微管方面取得突破，有助加深對(duì)癌癥生物學(xué)的認(rèn)識(shí)。港大供圖
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