香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系科研團(tuán)隊(duì)，聯(lián)同 InnoHK病毒與疫苗研究中心（CVVT）及四川大學(xué)合作，共同研發(fā)出一種強(qiáng)效的新型口服雙效抑制劑，有效對抗所有現(xiàn)存的人類致病性冠狀病毒，即使對現(xiàn)有藥物如帕昔洛韋（Paxlovid）具有抗藥性的病毒亦有顯著功效。這款極具潛力的抑制劑名為 TMP1，有望提供更有效且具持久功效的治療方案，以應(yīng)對未來可能爆發(fā)的疫情。研究團(tuán)隊(duì)已申請專利，進(jìn)一步探索此抑制劑的臨床應(yīng)用。有關(guān)研究結(jié)果已發(fā)表在科學(xué)期刊《自然通訊》（Nature Communications）。
港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系副教授及何耀棣傑出青年教授朱軒闡釋：「TMPRSS2是一種宿主酵素，冠狀病毒利用它入侵人體細(xì)胞，因此成為抗冠狀病毒療法的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。然而，目前用於治療感染患者的 TMPRSS2 抑制劑（例如卡莫司他）存在局限性。它們口服後不容易被人體吸收，且會(huì)在體內(nèi)迅速分解，導(dǎo)致療效降低?！?/p>
另一個(gè)值得關(guān)注的的抗病毒藥物靶點(diǎn)是冠狀病毒主蛋白酶（Mpro），它對促進(jìn)病毒複製至關(guān)重要。針對新冠病毒Mpro開發(fā)的 Paxlovid 已展現(xiàn)強(qiáng)大的抗病毒效力。但朱教授指出：「病毒能夠快速變異，產(chǎn)生對現(xiàn)有藥物具抗藥性的變種，使治療變得更加困難。」
為了克服這些挑戰(zhàn)，研究團(tuán)隊(duì)致力開發(fā)一種可供口服的抑制劑，能夠同時(shí)針對冠狀病毒 Mpro和宿主TMPRSS2，從而針對冠狀病毒感染提供高效力的雙重保護(hù)。
研究團(tuán)隊(duì)採用新型化學(xué)合成方法，篩選出能有效抑制新冠病毒Mpro和宿主TMPRSS2酶活的強(qiáng)效小分子的抑制劑，對初篩獲得的活性化合物進(jìn)行逐步優(yōu)化，最終研製出新型雙效抑制劑TMP1。該抑制劑隨後經(jīng)受進(jìn)一步測試，以評估其在人體內(nèi)穩(wěn)定性、抗病毒效力及對抗藥突變株的敏感性。
朱教授進(jìn)一步說明：「我們的研究結(jié)果顯示，新型雙效抑制劑TMP1對所有已知人類致病性冠狀病毒（包括高致病性新冠病毒、沙士病毒及中東呼吸綜合癥冠狀病毒）均具廣譜抗病毒效力。此外，TMP1 能有效減低倉鼠所受新冠病毒的傳染，展現(xiàn)出良好的保護(hù)作用。TMP1 結(jié)合 Mpro 蛋白酶的機(jī)制有別於現(xiàn)有藥物如奈瑪特韋（Nirmatrelvir），能克服部分抗藥性問題。事實(shí)上，在感染細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，TMP1 對具 Paxlovid 抗藥性新冠病毒變異株展現(xiàn)出有效的保護(hù)作用?！?/p>
該研究首次證實(shí)，通過同時(shí)靶向Mpro 和TMPRSS2可提供針對冠狀病毒感染的強(qiáng)效且廣譜的保護(hù)作用。朱教授指出：「與傳統(tǒng)的單一靶點(diǎn)抗病毒藥物不同，這種雙靶點(diǎn)策略為治療設(shè)計(jì)開拓新方向，有助於開發(fā)出下一代更高效的抗病毒藥物，更能降低藥物產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
該研究成果已獲國際認(rèn)可。研究在2025年第50屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展榮獲銀獎(jiǎng)，同時(shí)在第十屆加拿大國際發(fā)明創(chuàng)新競賽（iCAN 2025）中取得佳績，榮獲金獎(jiǎng)及兩項(xiàng)特別獎(jiǎng)項(xiàng)。
頂圖：由朱軒教授（右）和帥惠萍博士（中）領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種強(qiáng)效的新型口服雙效抑制劑，能夠?qū)宫F(xiàn)存不同的人類致病性冠狀病毒。港大醫(yī)學(xué)院供圖
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