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香港理工大學(xué)一項研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中藥粉防己根部的化合物粉防己鹼能藉由阻斷細(xì)胞訊號傳導(dǎo)的關(guān)鍵脂質(zhì)分子鞘氨醇的輸送，抑制鈣通道。研究首次揭示粉防己鹼的關(guān)鍵作用機(jī)制，有望推動新藥研發(fā)及創(chuàng)新治療方案。

理大應(yīng)用生物及化學(xué)科技學(xué)系副教授柯子斌帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊，利用特製光親和探針等先進(jìn)技術(shù)，將粉防己鹼的細(xì)胞靶點(diǎn)圖像化，發(fā)現(xiàn)粉防己鹼並非直接靶向鈣通道，而是與細(xì)胞代謝樞紐溶酶體上的LIMP-2蛋白結(jié)合，進(jìn)而抑制溶酶體釋放鞘氨醇。細(xì)胞鞘氨醇的含量直接控制著鈣通道活性——也就是說，被釋放之鞘氨醇越少，能進(jìn)入細(xì)胞的鈣就會越少。

理大應(yīng)用生物及化學(xué)科技學(xué)系副教授柯子斌帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊突破性發(fā)現(xiàn)提取自傳統(tǒng)中藥的粉防己鹼的關(guān)鍵作用機(jī)制，為應(yīng)對病毒感染及治療阿茲海默癥、帕金森氏癥等神經(jīng)退化性疾病開啟了新的治療可能性。

研究團(tuán)隊基於這發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步提出粉防己鹼可透過靶向LIMP-2，改變?nèi)苊阁w的鈣離子釋放，進(jìn)而干擾某些病毒的存活及複製，包括伊波拉病毒與新型冠狀病毒等，為應(yīng)對病毒感染開啟新可能性。此外，這項發(fā)現(xiàn)啟發(fā)以溶酶體相關(guān)機(jī)制作為藥物研發(fā)的新方向，為治療常見由鈣失衡引起之問題，如阿茲海默癥、帕金森氏癥等神經(jīng)退化性疾病及部分癌癥的轉(zhuǎn)移，提供創(chuàng)新治療策略。

柯子斌表示，從細(xì)胞生物學(xué)的角度來看，研究揭示了透過LIMP-2和鞘氨醇介導(dǎo)的全新NAADP調(diào)控鈣訊號傳導(dǎo)途徑；從抗病毒治療的角度來看，則找出LIMP-2作為粉防己鹼的關(guān)鍵標(biāo)靶，可抑制伊波拉病毒，或能更廣泛地應(yīng)用於其他抗病毒治療。 

此外，團(tuán)隊構(gòu)建一個結(jié)合光親和探針與多組學(xué)分析的科技平臺，可廣泛應(yīng)用於研究天然產(chǎn)物的生物學(xué)特性。該平臺可協(xié)助研究人員辨識其他天然化合物之分子標(biāo)靶，尤其是源自傳統(tǒng)中藥的天然產(chǎn)物，促進(jìn)嶄新分析技術(shù)與傳統(tǒng)中藥的融合及天然產(chǎn)物之現(xiàn)代化應(yīng)用，提高其在治療頑疾方面的藥用潛力，推動開發(fā)創(chuàng)新藥物。