香港大學李嘉誠醫(yī)學院（港大醫(yī)學院）的研究團隊在胃癌研究上取得突破，揭示人體「第二大腦」消化系統(tǒng)中的腸神經(jīng)元，會影響腫瘤生長及治療反應。 研究顯示，腸神經(jīng)元會促使胃癌細胞更依賴脂質(zhì)(即脂肪酸和膽固醇)來維持生存若癌細胞有神經(jīng)元滲入，使用膽固醇抑制劑治療可提升殺死癌細胞的效果達6.3倍 。這項發(fā)現(xiàn)為開發(fā)個人化胃癌療法開闢新方向 ，相關(guān)研究成果已在《細胞–幹細胞》期刊發(fā)表。
胃癌是全球最致命的癌癥之一，由於多數(shù)患者在晚期才確診，故存活率一直偏低。除了癌細胞本身，腫瘤還與周邊組織互動，其中負責控制消化功能的腸神經(jīng)元被發(fā)現(xiàn)可促進癌細胞生長。
港大醫(yī)學院團隊利用基因編輯技術(shù)，掃描細胞中約二萬個基因，最終鎖定兩個脂質(zhì)代謝相關(guān)的關(guān)鍵因子，分別為控制脂肪酸的ACACA，及控制膽固醇代謝機制的LSS，這兩個因子就像癌細胞的「能源工廠」，幫助它們製造脂質(zhì)，維持生長。小鼠實驗結(jié)果顯示，透 過 抑制劑阻斷這些因子，可減緩腫瘤生長速度平均達65%。更關(guān)鍵的是，研究團隊開發(fā)了模擬腸神經(jīng)元與腫瘤互動的研究模型，將腸神經(jīng)元與胃癌類器官共同培養(yǎng)，以模擬患者癌細胞受到神經(jīng)元滲透的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌細胞內(nèi)的脂肪酸代謝水平明顯升高，換言之癌細胞變得更加依賴脂質(zhì)。如再配合使用膽固醇抑制劑，殺死癌細胞的效率將可提高6.3倍。
領(lǐng)導研究的港大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院副教授黃兆麟表示：「我們的研究顯示，腸神經(jīng)元可以增加胃癌細胞對脂質(zhì)的需求，而且胃癌細胞更容易受到膽固醇抑制劑的影響。這項發(fā)現(xiàn)不僅有助開發(fā)胃癌新藥，亦有助制定預測方法了解患者對療效的反應，同時突顯出針對神經(jīng)元與癌細胞互動作為治療方針的重要性。」
共同領(lǐng)導此研究的港大醫(yī)學院臨床醫(yī)學學院病理學系系主任梁雪兒表示：「研究團隊利用從胃癌患者組織培養(yǎng)的類器官進行基因篩選，揭示了人體第二大腦 腸神經(jīng)元如何影響胃癌細胞的代謝弱點，這有助理解癌細胞的生長機制，更為開發(fā)針對胃癌的精準療法提供了新方向?！?/p>
黃兆麟補充：「透過識別脂肪酸代謝因子作為潛在生物標記，醫(yī)生未來可以更準確有效地為患者配對最適合的治療方案，提升療效和成功率。此方法不僅適用於胃癌，未來 還有潛 力 擴展至其他涉及神經(jīng)元滲透的癌癥，例如胰臟癌或肝癌，為腫瘤微環(huán)境研究提供新視角 ?！?/p>
這項發(fā)現(xiàn)不僅確立 「 脂質(zhì)代謝 」 作為胃癌藥物開發(fā)的新靶點，更為建立預測療效的生物標記系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。研究團隊已就研究成果申請專利，並將進一步拓展模型至其他癌癥研究，為癌癥精準治療帶來創(chuàng)新突破。
頂圖：港大醫(yī)學院的研究團隊在胃癌研究上取得突破。港大醫(yī)學院供圖
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